박근규·최연경 경북대학교병원 내분비대사내과 교수 연구팀이 소라페닙(다중표적 키나아제 억제제)에 노출된 간암 세포들이 '거대음세포작용'을 통해 아미노산(시스테인)을 공급함으로써 항암제 내성을 유도하는 것을 규명했다. 간암 치료 효과를 높이는 새로운 방법이 될 전망이다.
간암치료제 면역기반 치료요법으로 주로 쓰이는소라페닙은 가장 효과적인 약물요법이지만, 높은 재발률과 내성으로 한계가 있어 왔다. 연구팀은 간암세포에서 거대음세포작용이 유도되면 소라페닙의 항암효과가 상쇄된다는 점에 착안, 거대음세포작용이 소라페닙 내성 유발에 미치는 영향과 기전을 밝히는데 초점을 맞췄다.
연구 결과 항암제 소라페닙에 의해 간암세포의 사멸이 유도되지만 거대음세포작용으로 공급된 아미노산 때문에 세포사멸이 억제돼 항암제에 대한 내성이 유발됨을 밝혔다. 고혈압 치료약인 아밀로라이드를 병용해 거대음세포작용을 억제하면 항암제 내성을 극복할 수 있다는 점도 확인했다
박근규 교수는 “암세포에서 거대음세포작용은 종양유전자의 변이에 의해 유발된다고 알려졌지만, 이번 연구는 종양유전자 변이가 아닌 간암세포에서 항암제에 의해 거대음세포작용이 유도되어 약제 내성을 유발함을 처음으로 규명한 것”이라면서 “이번 연구 성과를 바탕으로 소라페닙과 거대음세포작용 억제제의 병용치료요법이 새로운 치료 전략이 될 수 있다”고 말했다.
과학기술정보통신부·한국연구재단에서 추진하는 중견연구자지원사업, 바이오·의료기술개발사업과 선도연구센터 지원사업의 지원으로 수행된 이번 연구성과는 종양학 분야 세계적 권위지 '저널 오브 '익스페리멘탈 앤 클리니컬 캔서 리서치(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research)'에 게재됐다.
대구=정재훈기자 jhoon@etnews.com
