큐리언트가 차세대 항암제 모카시클립(Q901)과 항체약물접합체(ADC) 트로델비(성분명 사시투주맙 고비테칸) 병용요법의 임상시험에 착수했다.
큐리언트는 모카시클립과 TROP2 표적 ADC 트로델비 병용 임상시험계획(IND)이 식품의약품안전처(MFDS) 승인을 받았다고 29일 밝혔다.
이번 임상은 연세대학교 세브란스병원이 주도하는 다기관 연구자 주도 임상이며 삼중음성유방암(TNBC) 환자 대상으로 병용요법의 안전성과 효능을 평가한다. 특히 CDK7 저해제와 TOP1 저해제 페이로드 ADC를 병용하는 첫 임상이다.
임상 대상인 삼중음성유방암은 호르몬 수용체(HR)와 HER2가 모두 발현되지 않아 표적치료제가 제한적인 대표적인 난치성 유방암이다. 현재 트로델비는 전이성 삼중음성유방암의 표준 치료제로 사용되고 있다. 이번 연구에서는 모카시클립을 병용해 기존 치료 효과를 높이고 적용 가능한 환자 범위를 확대할 수 있는지 평가한다.
모카시클립은 CDK7을 선택적으로 억제하는 표적항암제다. 전임상 연구에서는 삼중음성유방암에서 높은 빈도로 나타나는 MYC 전사인자 과활성화를 억제해 항암 효과를 확인했다. DNA 손상 복구(DDR) 경로 유전자 발현을 억제하면서 DNA 손상을 유도하는 TOP1 저해제와 시너지 효과를 나타내 두 가지 기전으로 암세포를 공격할 가능성을 확인했다.
큐리언트는 올해 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표된 트로델비 1차 치료제 임상 ASCENT-03과 ASCENT-04 결과가 이번 병용 전략의 근거가 됐다고 설명했다.
해당 연구에서는 DNA 상동재조합 복구(HRR) 돌연변이가 있는 환자에서 트로델비의 무진행생존기간(PFS)이 개선된 것으로 나타났다. 모카시클립이 HRR 결핍을 유도하는 만큼 병용 시 치료 효과를 높일 가능성이 있다는 것이다.
남기연 큐리언트 대표는 “CDK7 저해제와 TOP1 저해제 기반 ADC 병용은 전임상에서 이미 강력한 근거를 확보한 조합”이라며 “치료 선택지가 제한적인 삼중음성유방암 환자들에게 새로운 치료 대안을 제시할 수 있도록 개발에 속도를 내겠다”고 말했다.
배옥진 기자 withok@etnews.com
