분당서울대병원은 소아청소년과 김지현 교수 연구팀(서울대병원 소아청소년과 안요한 교수, 안과 정재호 교수)이 세계 최초로 극희귀질환인 'PAX2 유전자 변이' 환자에서 변이 유형에 따라 신부전 및 눈 이상 증상이 진행되는 속도와 예후가 다르다는 연구 결과를 발표했다고 9일 밝혔다.
PAX2 유전자는 태아 시절 신장과 눈의 발달에 영향을 미치는 중요한 유전자다. 그러나 일부 사람에서는 이 유전자에 변이가 발생해 신장과 안구가 제대로 형성되지 못하는 희귀질환을 겪게 된다. 이에 소아청소년기부터 만성 신부전, 눈떨림, 사시, 시야 결손 등 다양한 이상 증상이 나타날 수 있다.
연구팀은 2006년부터 2022년까지 국내 4개 기관에서 확진된 PAX2 유전자 변이를 가진 환자 27명을 분석하고, 기존 연구 49편을 포함해 총 328명의 데이터를 종합적으로 분석했다.
그 결과 PAX2 유전자 변이 중 단백질 구조가 완전히 끊기는 '절단형' 변이가 일부 단백질 기능이 유지되는 '비절단형'보다 말기 신부전으로 진행되는 속도가 빠르고 눈 이상 증상이 동반될 가능성이 높다는 사실을 규명했다.
절단형 변이를 가진 환자는 평균 11세에 신장 기능을 완전히 잃고 투석이나 신장이식이 필요했지만, 비절단형 변이를 가진 환자는 평균 24세까지 신장 기능을 유지했다. 또 절단형 변이를 가진 환자일수록 어린 나이에 심각한 눈 이상 증상을 겪는 경향을 보였으며, 신장과 눈의 이상이 동시에 나타나는 '신장시신경유두결손 증후군(Papillorenal Syndrome)'도 더 자주 동반되는 것으로 확인됐다.
이번 연구는 PAX2 유전자 변이에 따른 환자의 예후를 정밀하게 예측하고 치료 방향을 설정할 수 있는 중요한 근거를 제공했다는 점에서 의미가 크다.
김지현 교수는 “유전자의 단백질 구조가 절단된 고위험군을 조기에 선별한다면 신장 및 안과적 예후를 개선하고 질환의 중증 진행을 늦출 수 있다”며 “아이들의 삶의 질 향상에 기여할 수 있을 것”이라고 말했다.
이번 연구 결과는 국제 저명 학술지 유러피언 저널 오브 휴먼 제네틱스(European Journal of Human Genetics)에 게재됐다.
성남=김동성 기자 estar@etnews.com
