세계적으로 열풍을 일으킨 비만치료제(GLP-1)를 장기 투여하면 전신 대사 불안정을 유발할 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 약물 투여로 영양이 제한된 상태에서 단백질, 미량영양소 등 체내 항산화 방어 자원이 고갈되며 발생하는 현상이 원인이어서 근육량 변화, 필수 영양·대사 지표를 장기적으로 추적하는 통합 임상 관리 전략이 필요하다는 지적이다.
서울대병원 신경외과 백선하 교수팀(유지현 박사과정), 분당차병원 이비인후과 노종렬 교수팀, 로그싱크 이재왕 연구원 공동 연구팀은 GLP-1 치료와 관련된 120여편의 최신 임상 관찰 결과와 생물학적 기전 데이터를 '에너지 대사 흐름(Metabolic Flux)'이라는 새로운 관점으로 융합 분석한 리뷰 논문을 29일 발표했다.
GLP-1 계열 비만치료제는 식욕을 억제해 체중 감량 효과를 내지만 장기간 사용할수록 지방뿐만 아니라 근육량이 함께 감소하고 영양 불균형이 생기는 부작용이 꾸준히 보고돼 왔다.
이번 연구는 다각적인 문헌 분석으로 대사적 한계 상황이 발생하는 원인을 추적했다.
연구에 따르면 비만약으로 탄수화물 공급이 만성적으로 급감하면 인체는 생존을 위해 쌓여있던 지방을 태워 에너지를 만드는데, 이 과정에서 활성산소(산화 스트레스)가 필연적으로 급증한다. 쏟아지는 산화 스트레스를 해독하려면 체내 '항산화 방어 시스템'이 쉴 새 없이 가동돼야 하지만 식사량이 감소해 방어 시스템을 재생할 체내 자원마저 부족해진다.
연구팀은 이처럼 늘어난 산화 요구량을 몸의 해독 능력이 따라가지 못해 발생하는 대사적 한계 상태를 '산화 환원 대사의 병목현상'이라고 지목했다.
연구팀은 이 같은 자원 분배의 불균형이 심화함에 따라 우리 몸의 대사 안정성을 지탱하는 4가지 핵심 요소인 △핵심조효소(NAD+)·NADPH 대사 △단백질·아미노산 △미량영양소 △담즙산 및 지용성 비타민 기능이 연쇄적으로 붕괴된다고 설명했다.
먼저 활성산소를 처리하는 핵심 조효소가 방어 시스템에 과도하게 소모되면서 체내 산화 환원 균형이 무너진다. 항산화 방어와 근육 유지에 공통으로 쓰여야 할 단백질마저 고갈돼 심각한 근육 손실이 빨라진다. 에너지 공장을 돌리는 촉매제인 필수 미량영양소 결핍으로 체내 효소 기능은 현저히 저하된다. 나아가 위장관과 담즙산의 기능 변화로 인해 음식을 먹어도 필수 영양분이 제대로 흡수되지 않는 상태에 빠지게 된다.
연구팀은 환자별 대사 상태에 맞춘 구조화된 영양 관리 접근과 4가지 통합 임상 관리 지표를 제시했다.
구체적으로는 △약물 투여 중 단순 체중이 아닌 '근육량 변화' 추적 △근육 유지를 위한 '적정 단백질 섭취량' 점검 △효소 기능을 돕는 철분·마그네슘 등 '필수 미량영양소' 확인 △대사 안정성을 가늠하는 '산화 환원 지표' 모니터링을 정기적으로 병행해야 한다고 강조했다.
백선하 서울대병원 교수는 “GLP-1 치료는 효과적인 체중 감소를 유도하지만 동시에 인체를 만성적인 에너지 공급 제한 상태로 전환시킨다”며 “단순 체중 변화를 넘어 전신 대사 안정성을 핵심으로 한 비만 치료의 패러다임 전환이 필요하다”고 당부했다.
이번 연구는 서울대병원·분당차병원·로그싱크의 산학협력으로 수행됐다. 연구 결과는 비만·대사질환 분야 국제학술지(Current Obesity Reports) 최신호에 게재됐다.
배옥진 기자 withok@etnews.com
