한미약품이 세계적 권위 암 학회에서 신규 파이프라인 'EP300 선택적 분해제'를 처음 공개하는 등 다양한 차세대 모달리티 연구 성과를 대거 공개했다.
한미약품은 지난 22일부터 26일까지(현지시간) 미국 보스턴에서 열린 'AACR-NCI-EORTC 2025 국제 암 학술대회'에서 △EP300 선택적 분해제 △SOS1-KRAS 상호작용 저해제(HM101207) △STING mRNA 항암 신약 △p53 mRNA 항암 신약 △YAP/TAZ-TEAD 저해제 등 5건의 비임상 연구 성과를 포스터로 발표했다고 29일 밝혔다.
이번 학회에서 주목받은 EP300 선택적 분해제는 한미의 신규 모달리티 '표적 단백질 분해(TPD)' 플랫폼 기술을 적용한 항암신약이다. EP300 단백질에 의존하는 암세포 혹은 CBP 유전자에 변이가 있는 암세포를 선택적으로 사멸시키는 '합성치사' 원리로 작용한다.
연구 결과, EP300 선택적 분해제는 EP300 의존성 및 CBP 변이 세포주에서 항종양 활성을 보였고, 전립선암 이종이식 동물 모델에서 기존 1차 치료제 및 EP300·CBP 이중 저해제 대비 우수한 종양 억제 효과를 입증했다.
EP300과 CBP 단백질은 전사 공동활성화 인자로, 정상 세포에서는 상호 보완적으로 작용하지만 CBP 변이 암에서는 EP300에 의존한다. 이 단백질의 구조적 유사성 때문에 선택적 표적이 어려웠던 영역에서 한미의 기술이 새로운 돌파구를 제시했다는 평가다.
다른 발표에서는 지난 9월 RAS 표적 신약개발 국제학술대회에서 글로벌 항암제 병용 전략의 유망한 후보물질로 주목받은 'SOS1-KRAS 상호작용 저해제(HM101207)'의 경쟁 약물 대비 우수한 항종양 효력을 확인한 결과가 공개됐다.
한미약품은 'SOS1-KRAS 상호작용 저해제(HM101207)'의 연구 결과도 공개했다. HM101207은 암을 유발하는 KRAS 변이 단백질의 신호 활성화를 차단하는 새로운 저해제(SOS1-panKRAS Modulator)로, SOS1과 KRAS의 결합을 억제해 암세포 성장을 근본적으로 억제한다.
한미약품은 차세대 모달리티로 주목받는 'mRNA 플랫폼' 기반 면역항암 신약들의 연구 성과도 발표했다.
STING mRNA 항암 신약은 STING( 단백질을 직접 발현시켜 강력한 항암 면역 반응을 유도하는 치료제로, 면역 반응의 시작점을 근본적으로 재구성해 종양에 맞서는 '리부트' 전략으로 새로운 방향성을 제시했다.
대장암·폐암 모델에서 단독 투여만으로도 종양 성장 억제 효과와 우수한 안전성을 확인했다. p53 mRNA 신약은 종양억제 유전자 p53 단백질을 세포 내에 복원해 암세포 자멸을 유도하는 기전이다. 폐암·난소암 동물 모델에서 파클리탁셀 계열 화학요법과 병용 시 강력한 항암 시너지를 보였으며, 내성 세포주에서도 유효성을 입증했다.
또 한미의 YAP/TAZ-TEAD 저해제는 Hippo 경로 변이 암에서 과도하게 활성화된 YAP/TAZ 신호를 조절하는 기전으로, 중피종 세포주 및 이종이식 마우스 모델에서 탁월한 성장 억제 효과를 나타냈다. 경쟁약물 대비 신독성(단백뇨) 지표에서 우수한 안전성도 입증됐다.
최인영 R&D센터장(전무)은 “한미의 신약개발에서 핵심 근간을 이루는 항암 파이프라인은 TPD와 mRNA, 세포·유전자 치료제(CGT), 항체-약물 접합체(ADC), 단일도메인항체(sdAb) 등 다양한 모달리티 분야로 혁신 영역을 넓혀가고 있다”며 “차세대 모달리티의 잠재력을 극대화해 글로벌 혁신신약 엔진에 강력한 추진력을 만들겠다“고 말했다.
송혜영 기자 hybrid@etnews.com
