국내 연구진이 간암세포를 굶겨 죽이는 기전을 제시했다.
한국연구재단은 이정원 서울대 교수, 최선 이화여대 교수 연구팀이 간암세포 생존에 필요한 필수 아미노산인 아르지닌의 감지, 이동능력을 차단하는 기술을 개발했다고 5일 밝혔다.
최근 임상 연구에 따르면, 간암세포는 아미노산 중 하나인 아르지닌을 스스로 생성하지 못해 외부에서 섭취해야 한다. 이에 아르지닌 분해효소를 활용해 간암세포가 아르지닌을 이용할 수 없게 하는 치료시도가 있었지만 내성이 생기는 한계에 부딪혔다.
연구팀은 아르지닌을 분해하는 것이 아니라 단백질 합성에 활용되지 않도록 세포질로의 이동을 제한했다. 생리적 농도 수준 아르지닌을 감지하고 이동시키는 요인이 TM4SF5라는 막단백질임을 밝히고 그 저해제를 이용했다.
간암세포가 자식작용을 통해 생체물질을 분해하면 세포소기관인 리소좀 안에 아르지닌이 생긴다. 리소좀 안 아르지닌 농도가 높을 때 TM4SF5가 이를 감지해 세포막에서 리소좀막으로 이동한다. 그리고 리소좀 안 아르지닌과 결합한 뒤 아르지닌 운송자(SLC38A9)에게 전달해 세포질로 이동하도록 한다. 이때 TM4SF5와 함께 리소좀막으로 이동한 신호전달인자 mTOR와 단백질 합성에 중요한 하위인자 S6K1의 활성화가 일어나고, 세포질로 이동된 아르지닌은 간암세포 생존, 증식에 활용된다.
이때 연구팀이 그동안 개발해 온 TM4SF5 억제 화합물(TSAHC)을 이용하면 TM4SF5와 아르지닌의 결합을 억제하고, 단백질 합성 신호전달에서 중요한 기여를 하지 못하게 저해할 수 있다.
이정원 서울대 교수는 “그동안 규명하지 못한 리소좀 내부 아르지닌 감지 센서를 생리적 수준에서 동정했다”면서 “아르지닌의 이동성을 제어함으로써, 궁극적으로 간암세포를 굶겨 죽이는 기전과 단서를 확인했다”라고 말했다.
이 연구 성과는 과학기술정보통신부·한국연구재단 기초연구사업(중견연구, 선도연구센터), 글로벌프런티어사업의 지원으로 수행됐다. 세포 대사 분야 국제학술지 '셀 메타볼리즘(Cell Metabolism)에 5일(한국시간) 실렸다.
최호 정책기자 snoop@etnews.com
