새 오토파지 유도 약물 발견…혈관 재협착증 방지약품 개발 기대

Photo Image
인다트라린과 기존의 오토파지 유도 약물로 알려져 있는 라파마이신을 세포에 처리하였을 때 증가하는 자가 소화 액포(autophagic vacuole)를 전자현미경으로 관찰했다. 본 결과로 항우울제로 알려진 인다트라린이 오토파지 활성을 유도할 수 있음을 새로이 제시했다.

국내 연구진이 새로운 오토파지 유도 약물을 발견했다. 오토파지 이상 현상 치료제와 혈관 재협착증 방지 약품이 개발될 것으로 기대된다.

권호정 연세대 교수 연구팀은 항우울제로 활용되고 있는 인다트라린(indatraline)이 새로운 오토파지 유도 약물이라는 사실을 발견했다고 20일 밝혔다.

오토파지는 세포 안에 오래된 단백질이나 제 기능을 못하는 소기관들을 분해해 다시 세포의 에너지원으로 사용하는 현상이다. 오토파지 현상은 세포가 쓸 수 있는 영양분이 부족하거나 외부 미생물에게 침입을 받는 등 생존에 위협적인 스트레스 상황에서 활성화된다. 그러나 오토파지 현상에 이상이 생기면 암, 당뇨병과 같은 신진대사성 질환과 혈관질환 등이 발생할 수 있다.

이 현상을 규명한 오스미 요시노리 도쿄공업대학 교수는 올해 노벨 생리의학상을 수상하기도 했다.

연구팀은 세포 기반 고효율 스크리닝 시스템으로 유도 약물을 발견했다. 형광면역염색과 전자현미경, 작용인자 발현 분석으로 약물의 오토파지 유도 활성을 확인했다.

Photo Image
오토파지 유도 활성을 통해 인다트라린이 혈관 재 협착증을 억제하는 활성과 관련 기전을 모식화한 것. 연구진은 인다트라린이 오토파지 유도활성으로 혈관 재 협착증을 저해하는 새로운 치료제로서의 활용가능성을 제시했다..

인다트라린이 기존 약물과 다른 작용을 하는 것도 알아냈다. 인다트라린은 AMPK 상위의 다른 신호전달 체계에 작용해 기존 오토파지 억제제(3-MA, wortmannin 등)에 영향을 받지 않는다. 인다트라린이 혈관 재협착증 동물 모델에서 라파마이신보다 독성 없이 혈관 재협착증 방지 효과가 있는 것도 확인했다. 혈관 재협착증은 혈관이 좁아서 혈류 양이 줄어드는 협착 증상이 기존에 치료받았던 부위에 다시 나타나는 현상이다.

권호정 교수는 “새로운 오토파지 유도 약물을 발견해 혈관 재협착증 치료제의 후보물질 개발 가능성을 제시했다”고 말했다.

연구결과는 국제학술지 네이처의 자매지인 `사이언티픽 리포츠(Scientific Reports)` 10월 3일자에 게재됐다.


송혜영기자 hybrid@etnews.com

브랜드 뉴스룸