뼈로 전이된 거세저항성 전립선암 환자에게 골 보호제 '데노수맙'을 1년 넘게 투여해도 추가적인 골절 예방 효과는 없는 반면, 턱뼈가 녹아내리는 턱뼈괴사 위험은 3.7배가량 급증한다는 연구 결과가 나왔다. 투여 1년을 기점으로 치료 이득과 부작용 위험의 균형이 달라지는 만큼, 관행적인 장기 투여 대신 환자별 재평가가 필요하다는 지적이다.
10일 가톨릭대학교 의과대학에 따르면 서울성모병원 임상약리과 최수인 교수(교신저자)와 부천성모병원 혈액종양내과 김서리 교수, 가톨릭대 계량약리학연구소(PIPET) 정승필 연구원(이상 공동 제1저자) 연구팀은 골전이 거세저항성 전립선암 환자의 데노수맙 투여 기간별 예후를 분석해 이 같은 사실을 규명했다.
이번 연구 결과는 미국의사협회가 발행하는 국제학술지 '자마 네트워크 오픈(JAMA Network Open)' 최근호에 게재됐다.
데노수맙은 암세포의 뼈 전이로 인해 뼈를 녹이는 파골세포가 과도하게 활성화되는 것을 막아 골절이나 척수압박 등 골격계 합병증을 줄이는 표준 치료제다.
파골세포를 깨우는 신호 단백질(RANKL)에 결합해 뼈 손실을 늦추지만, 새로운 뼈로 교체되는 정상적인 과정까지 억제해 발치 등 상처 발생 시 턱뼈가 아물지 않고 괴사하는 부작용 위험이 누적된다.
그동안 적정 투여 기간에 대한 명확한 임상 근거가 부족해 의료 현장에서는 환자 상태가 악화할 때까지 투여를 지속하는 경우가 많았다.
연구팀은 건강보험심사평가원의 2009~2024년 전국 청구자료를 활용해 골전이 거세저항성 전립선암으로 항암 용량 데노수맙 치료를 시작한 남성 환자 3307명(평균 72.6세)을 분석했다. 생존 기간이 긴 환자일수록 약물을 오래 투여받아 장기 투여 효과가 과대평가되는 통계적 편향을 막기 위해, 관찰 자료로 무작위 임상시험을 모사하는 '표적임상시험 모방(target trial emulation)' 설계와 '복제-검열-가중' 기법을 적용했다.
이를 통해 투여 기간을 6개월 이하, 7~12개월, 13개월 이상 세 그룹으로 나눠 3년 누적 합병증 발생률을 비교했다.
분석 결과 골절·척수압박 등 골격계 합병증 예방 효과는 6개월 이하 단기 투여군보다 7~12개월 투여군에서 뚜렷하게 높았으나, 13개월 이상 투여군에서는 더 이상 개선되지 않았다.
7~12개월 투여군과 13개월 이상 투여군의 골격계 합병증 발생률은 모두 약 4%로 차이가 없었다.
반면 3년 내 턱뼈괴사 발생률은 7~12개월 투여군 3.3%에서 13개월 이상 투여군 12.2%로 약 3.7배 치솟았다. 1년 넘게 약물을 유지한 환자 8명 중 1명꼴로 턱뼈괴사를 겪은 셈이다.
투여 간격을 12주 이내로 유지한 경우에도 골격계 합병증 예방 효과가 더 커지지는 않았으며, 합병증과 부작용 위험 모두 투여 간격이 아닌 '총 투여 기간'에 좌우됐다.
특히 70세 미만 환자군과 과거 발치 이력이 있는 환자에서 1년 초과 투여에 따른 불이익과 턱뼈괴사 위험이 더욱 두드러졌다.
최수인 교수는 “기존 통계 방식으로는 장기 생존 환자가 약을 오래 맞는 편향 때문에 투여 기간 자체의 효과를 가려내기 어려웠다”며 “무작위 임상시험을 모사한 설계로 편향을 최소화한 결과, 투여 1년을 기점으로 치료 이득과 위험의 균형이 달라진다는 근거를 전국 단위 데이터로 제시할 수 있었다”고 설명했다.
김서리 교수는 “턱뼈괴사는 환자의 식사와 삶의 질을 크게 떨어뜨리는 합병증인 만큼 발치 이력이 있다면 투여 중 치과 관리가 매우 중요하다”며 “다만 약물 중단 직후 뼈가 일시적으로 급격히 녹는 반동 현상이 나타날 수 있어, 치과적 위험과 뼈 합병증 위험을 종합적으로 고려해 환자별로 투여 간격 조정 등을 세심하게 판단해야 한다”고 강조했다.
임중권 기자 lim9181@etnews.com
