인슐린 저항성 유발 근본인자 첫 발견

　국내 연구진이 당뇨병의 주요 원인인 인슐린 저항성을 유발하는 근본 인자를 발견, 당뇨병 치료에 획기적인 기여를 할 것으로 기대된다.

　성균관대 구승회 교수팀은 간에서 포도당 생성을 조절하는 인자 중 하나인 ‘TORC2’가 지방합성에 관여하는 ‘LIPIN1’ 단백질 발현을 증가시켜 인슐린 저항성 유발인자로 작용하는 것을 발견했다고 3일 밝혔다.이 연구결과는 ‘셀(Cell)’ 자매지인 ‘셀 메타볼리즘(Cell Metabolism)’ 4일자 온라인판에 게재됐다.

　대사증후군은 식생활과 사회환경 변화로 심화된 고지혈증·고혈압·비만 등의 복합 증상을 보이는 질병군으로 각 신체기관에서의 지방산 축적에 따른 인슐린 저항성이 출발점으로 추정되고 있다. 특히 간에서의 인슐린 저항성은 포도당 생성 조절기능 상실로 이어져 제2형 당뇨병 같은 만성질환으로 발전할 수 있다.

　연구진은 이번 연구에서 비만 생쥐의 간에서 활성이 증가한 TORC2에 의해 LIPIN1 발현이 증가한다는 사실을 확인했다. 이때 LIPIN1은 간에서 지방합성 과정에 관여해 ‘디애실글리세롤(diacylglycerol)’을 증가시키고, 디애실글리세롤은 인슐린 저항성을 일으키는 ‘PKCε’라는 효소의 활성을 증가시킨다고 설명했다.

　반대로 유전자 조작을 통해 인슐린 저항성을 유발한 생쥐의 간에서 LIPIN1의 발현을 억제하자 인슐린 저항성이 크게 개선되고, 이에 따라 간에서의 포도당 생성도 억제돼 혈당조절 효과가 있는 것으로 확인됐다.

　구승회 교수는 “TORC2의 작용을 억제하면 글루코스 신합성 유전자 발현 제어 및 인슐린 저항성 개선 효과를 얻을 수 있을 것”이라며 “궁극적으로 혈당억제와 인슐린 저항성 개선을 통한 대사질환 치료의 새로운 분자적 표적을 제시하고 선도물질을 개발하는 데 초석이 될 것”이라고 말했다.

권건호기자 wingh1@etnews.co.kr