생명연, 대장암 악성화 유발 핵심 조절 단백질 발견...콜레스트롤이 영향끼쳐

국내연구진이 과다 축척된 콜레스테롤이 대장암 진행·전이를 가속화하는 원리를 규명했다. 새로운 암 치료법 및 예후 예측 마커 개발에 큰 기여를 할 것으로 기대된다.

한국생명공학연구원(원장 김장성) 소속 김남순 희귀난치질환연구센터 박사팀이 연구를 수행했다.

콜레스테롤은 세포막 주요 인자이자 스테로이드 호르몬이 되기 전단계 물질이다. 기존에 콜레스테롤 섭취로 대장암 전이가 증가된다는 임상학적 보고가 있었으나, 그 과정은 규명되지 않았다.

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콜레스테롤에 의한 대장암 전이 가속화 모식도

연구팀은 대장암 세포에 축척된 콜레스테롤에 의해 콜레스테롤 주요 합성효소(SQLE)가 분해되고, 암 전이 주요 경로가 활성화되면서 대장암 전이가 유도됨을 밝혔다.

대장암 전이가 진행될수록 암세포로 혈중 콜레스테롤을 전달하는 수용체(LDLR) 발현이 증가하고 합성효소(SQLE) 단백질 발현이 감소함을 확인했다.

또 콜레스테롤을 투여하거나 합성효소(SQLE) 발현 억제 시, 대장암 세포가 폐나 간 등 조직으로 전이됨을 확인했다.

이런 결과는 SQLE 단백질이 대장암 악성화의 핵심 조절자로 작용함을 규명한 것이다. 임상적으로만 보고된 콜레스테롤과 대장암 전이 관련성을 최초로 규명한 분자 기전이다.

김남순 박사는 “이번 연구성과는 과다 축척된 콜레스테롤에 의한 대장암 전이를 효과적으로 진단하고 치료하기 위한 핵심 인자가 SQLE 단백질임을 밝힌 것”이라며 “SQLE를 표적으로 하는 전이 억제 치료물질 및 전이·재발 예후 예측 진단 시스템을 개발함으로써 대장암 환자의 진단과 치료 가이드라인을 제시할 수 있을 것”이라고 밝혔다.


대전=김영준기자 kyj85@etnews.com

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